ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Лекарственная форма
раствор для приема внутрь, местного и наружного применения
Состав
Описание
Представляет собой прозрачную жидкость желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика:
Препарат обладает способностью специфически лизировать бактерии Streptococcus.
Показания:
Лечение и профилактика заболеваний вызванных бактериями Streptococcus в составе комплексной терапии:
— заболевания уха горла носа дыхательных путей и легких (воспаления пазух носа среднего уха ангина фарингит ларингит трахеит бронхит пневмония плеврит);
— хирургические инфекции (нагноения ран ожоги абсцесс флегмона фурункулы карбункулы гидраденит панариции парапроктит мастит бурсит остеомиелит);
— урогенитальные инфекции (уретрит цистит пиелонефрит кольпит эндометрит сальпингоофорит);
— энтеральные инфекции (гастроэнтероколит холецистит) дисбактериоз кишечника;
— генерализованные септические заболевания;
— гнойно-воспалительные заболевания новорождённых (омфалит пиодермия конъюнктивит гастроэнтероколит сепсис и др.);
— другие заболевания вызванные стрептококками.
С профилактической целью препарат используют для обработки послеоперационных и свежеинфицированных ран а также для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям.
Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация:
Применение данного медицинского препарата при беременности и в период кормления грудью возможно при наличии инфекций вызванных фагочувствительными штаммами стрептококков (по рекомендации врача).
Способ применения и дозы:
Рекомендуемые дозировки препарата.
ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)
от 1 года до 3 лет
Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно так и приемом препарата внутрь в течение 7-20 дней (по клиническим показаниям).
В случае если до применения бактериофага для лечения ран применялись химические антисептики рана должна быть тщательно промыта стерильным 09 % раствором натрия хлорида.
В зависимости от очага инфекции бактериофаг применяют:
Применение бактериофага у детей (до 6 месяцев).
При сепсисе энтероколите новорожденных включая недоношенных детей бактериофаг применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) 2-3 раза в сутки в дозе 5-10 мл. При отсутствии рвоты и срыгивания возможно применение препарата через рот. В этом случае он смешивается с грудным молоком. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального (через рот) применения препарата. Курс лечения 5-15 дней. При рецидивирующем течении заболевания возможно проведение повторных курсов лечения. С целью профилактики сепсиса и энтероколита при внутриутробном инфицировании или опасности возникновения внутрибольничной инфекции у новорожденных детей бактериофаг применяют в виде клизм 2 раза в день в течение 5-7 дней.
При лечении омфалита пиодермии инфицированных ран препарат применяют в виде аппликаций ежедневно двукратно (марлевую салфетку смачивают бактериофагом и накладывают на пупочную ранку или пораженный участок кожи).
Побочные эффекты:
Передозировка:
Симптомы передозировки меры по оказанию помощи при передозировке не установлены.
Взаимодействие:
Применение бактериофага не исключает использования других антибактериальных препаратов.
Особые указания:
Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.
Внимание! При помутнении препарат не применять!
Вследствие содержания в препарате питательной среды в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды вызывая помутнение препарата необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:
— тщательно мыть руки;
— обработать колпачок спиртсодержащим раствором;
— снять колпачок не открывая пробки;
— не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы; не оставлять флакон открытым;
— вскрытый флакон хранить только в холодильнике.
Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки.
Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения может быть использован в течение всего срока годности.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами механизмами отсутствуют.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Условия хранения:
Условия транспортирования. В соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 °С. Допускается транспортирование при температуре от 8 до 25 °С не более 1 месяца.
Срок годности:
Срок годности 2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.
Условия отпуска
Производитель
Акционерное общество «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» (АО «НПО «Микроген»), 614089, Пермский край, г. Пермь, ул. Братская, д. 177, Россия
Правда о фаготерапии, или памятка врачу и пациенту
Первые клинические эксперименты с бактериофагами начались сто лет назад, и казалось, что этот новый метод терапии обречен на успех: с научной точки зрения он выглядел безупречным, и результаты применения выглядели многообещающими.
Почему же в последующие десятилетия интерес к терапевтическому применению бактериофагов в мире упал? Почему он возник вновь, и почему эта замечательная идея до сих пор не реализована в полной мере? И практические врачи, и их пациенты сегодня должны четко представлять не только суть, но и все сильные и слабые стороны этого перспективного вида терапии
Бактериофаги – это не обычные лекарства. Они не являются простыми химическими веществами, как антибиотики и большинство других препаратов, но их вряд ли можно считать и полноценными живыми организмами, так как они, как и все остальные вирусы, могут размножаться только в клетке-хозяине. По сути, это нанороботы с генетической программой, способные проникнуть внутрь бактериальной клетки и там размножиться, разрушив ее.
Поэтому к бактериофагам не всегда применимы стандартные для фармакологии нормы и подходы. И хотя фаговые препараты сегодня производятся и используются в медицине, наши знания о многообразии этих вирусов, механизмах их взаимодействия с бактериями и конкуренции с себе подобными пока недостаточны, чтобы в полной мере использовать их мощный терапевтический потенциал.
Безопасно и эффективно
Фаготерапия родилась едва ли не сразу после открытия самих бактериофагов, однако широкие испытания этих противобактериальных средств начали проводиться в СССР только в конце 1930-х гг. В результате была доказана эффективность препаратов бактериофагов как профилактического средства при борьбе с эпидемиями дизентерии и холеры, а использование их при лечении ран и гнойно-воспалительных процессов показало их потенциал как альтернативы антибиотикам.
Однако результаты исследований тех времен были зачастую противоречивы: иногда фаги сразу подавляли развитие инфекционных процессов, но иногда оказывались бесполезными. Специалисты сразу поняли, в чем причина: лечение было успешным лишь тогда, когда использовались фаги, способные инфицировать именно тот бактериальный штамм, который и вызвал заболевание. Поэтому при возникновении эпидемии требовалось выделить инфекционный агент, проверить на нем имеющиеся фаговые препараты и запустить в производство в качестве препарата наиболее эффективный бактериофаг.
К сожалению, результаты подобных исследований, проводившихся в СССР, не были должным образом документированы и описаны в научной литературе, к тому же они проводились по схемам, не соответствующим принятым на сегодня протоколам клинических испытаний. Тем не менее главные результаты этой работы были бесспорны: фаги доказали свою безопасность и высокую эффективность в реальных условиях и с тех пор используются в нашей стране в клинической практике наряду с обычными лекарственными средствами.
С появлением антибиотиков интерес к фагам на Западе был утрачен, но после появления антибиотикоустойчивых штаммов бактерий в разных странах начали разрабатывать фаговые препараты и проводить испытания, которые, по сути, повторяли исследования, уже проведенные в СССР. Результаты этих работ вновь подтвердили безопасность препаратов бактериофагов, что, в частности, отметило и Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA).
В Великобритании успешно проведены эксперименты по лечению бактериофагами хронического отита, вызванного нечувствительной к антибиотикам синегнойной палочкой Pseudomonas aeruginosa, а в рамках проекта Phagoburn семь медицинских центров Франции, Бельгии и Швейцарии проводят клинические испытания коктейля фагов для предотвращения инфекций при ожогах. Об испытаниях собственных оригинальных коктейлей фагов для лечения широкого спектра заболеваний сообщает и ряд американских фирм (Intralytix, Enbiotix, AmpliPhi). Правда ни одно из этих масштабных клинических испытаний пока не доведено до конца.
Что такое «медицинский бактериофаг»?
В России препараты бактериофагов можно приобрести в обычной аптеке. Но при этом нужно понимать, что в отличие от других лекарств с точной химической формулой и концентрацией действующих компонентов препарат бактериофага представляет собой нестандартный раствор, содержащий живые вирусные частицы. Даже препарат с одним и тем же названием, но произведенный на разных предприятиях или в разное время, может содержать отличающиеся комбинации и (или) пропорции фагов.
Все эти различия обусловлены самой спецификой процедуры отбора фагов и их производства. Бактериофаги отбирают по способности лизировать конкретный изолят бактерии, затем смесь фагов выращивают на заданной бактериальной культуре, а потом «запускают» в производство, где бактериофаги размножают уже в больших емкостях-ферментерах с использованием «производственных» штаммов бактерий.
В результате получается препарат, который убивает вполне определенный бактериальный штамм. Например, «бактериофаг синегнойный» содержит фаги, которые поражают синегнойную палочку P. aeruginosa, но сколько и каких фагов находится в конкретном препарате, какие именно штаммы синегнойной палочки он способен поражать и подойдет ли он конкретному пациенту лечащему врачу не известно. Если больной заразился тем же штаммом, на котором выращивали фаг, препарат сработает на «отлично». В ином случае можно надеяться лишь на многокомпонентность фагового коктейля – хорошо, если в нем окажется бактериофаг, специфично действующий на патоген.
Поэтому покупать препарат бактериофага, чтобы лечиться самостоятельно, не стоит. Назначить лечение и выбрать лекарство должен специалист. Спектр заболеваний, которые можно лечить бактериофагами широк: трофические язвы, ожоговые и раневые инфекции, инфекции органов дыхания, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта, остеомиелит и т. п. Возбудителями болезней во всех этих случаях служат такие печально известные бактерии, как золотистый стафилококк, включая лекарственно устойчивые штаммы, синегнойная палочка, патогенные формы кишечной палочки, сальмонеллы, протеи, стрептококки и др. В принципе в природе можно найти бактериофаг против любой бактерии, включая возбудителей чумы и сибирской язвы. Можно применять бактериофаги и для профилактики бактериальных инфекционных болезней, например, они были успешно использованы в детских садах и школах для предотвращения эпидемии дизентерии.
Препараты бактериофагов используют либо местно, непосредственно в очаге поражения, либо принимают внутрь. В рекламных изданиях утверждается, что фаги способны распространяться в организме человека и проникать из желудка в кровоток, но четких и однозначных научных подтверждений этого пока нет. Напомним, что за словами «препарат бактериофага» скрываются очень различающиеся между собой вирусы бактерий, и их судьба в организме может также сильно различаться.
В ряде случаев фагам трудно добраться до своих «жертв». Например, возбудители туберкулеза находятся внутри клеток самого организма, куда фаги не могут проникнуть, а ряд бактерий формируют биопленки, непроницаемые не только для фагов, но и для антибиотиков. В этом случае дополнительно используют ферменты, разрушающие биопленки, которые могут продуцироваться специально сконструированными фагами.
В инфицированном организме фаги размножаются, пока не погибнет большинство чувствительных к ним бактериальных клеток. Окончательное выздоровление больного, в организме которого произошла «битва» бактериофагов с бактериями, наступит, когда в полную силу заработает иммунная система, которая будет защищать человека еще долгое время независимо от присутствия патогена.
Кстати сказать, благодаря своей специфичности фаги не убивают «хорошие» микроорганизмы, т. е. в отличие от антибиотиков, не нарушают микробиом человека. На сегодня известно, что нарушение кишечной микрофлоры может приводить к тяжелым последствиям, от проблем с желудочно-кишечным трактом до аллергий и нарушений функций центральной нервной системы. Кроме того, бактериофаги не мешают применению других терапевтических средств и сами не повреждаются ими.
Каждому – персональный «коктейль»
Почему же бактериофаги пока не стали основным средством борьбы с инфекциями, а в социальных сетях пациенты жалуются на неудачные попытки лечения? Частично это объясняется использованием неадекватных препаратов. Десять лет назад множество «лечебных учреждений» рекламировали излечение от всех болезней препаратами «стволовых клеток», а сейчас не менее активно рекламируются экстракты из «бактерий, выделенных из вечной мерзлоты» и «препараты на основе бактериофагов», в которых сами фаги обнаружить не удается. Покупая препарат, нужно быть уверенным в том, что его изготовил надежный производитель.
Основная же и главная причина неудач – неумелый подбор фагов для лечения конкретных пациентов. Каждый конкретный фаг эффективен против одного или максимум нескольких штаммов бактерий, а у разных пациентов схожая по внешнему проявлению инфекция, например, ангина может быть вызвана разными штаммами стрептококка. Чтобы вылечить больного, необходимо выделить культуру патогена и протестировать ее на чувствительность к конкретным фагам. То есть терапия бактериофагами должна проводиться с использованием принципов персонализированной медицины, к чему современная медицина практически не готова.
На пути к персонализированной Фаготерапии
Опыт СССР, Грузии и Польши показал, что для успешного применения бактериофагов нужны не только клиника, но и производственно-лабораторный участок, располагающий коллекцией фагов и специалистами, способными идентифицировать бактерии, подбирать и выделять бактериофаги для конкретного пациента.
Но в таком случае имеет ли смысл масштабное производство фаговых препаратов? Ответ – да, потому что проблема узкой специфичности фагов частично решается производством фаговых коктейлей из нескольких (иногда десятков) разных фагов, поражающих разные штаммы целевого возбудителя. Ведь подобрать для больного нужный фаговый коктейль быстрее и проще, чем тестировать отдельные фаги из большой коллекции.
И все же не надо думать, что бактериофаги полностью заменят антибиотики – эти препараты дополняют друг друга, и применяться они должны в разных ситуациях. Когда больной находится в тяжелом состоянии, и есть уверенность, что причиной служит бактериальная инфекция, времени на эксперименты и подбор препаратов нет. Единственно правильное решение в этой ситуации – антибиотик широкого спектра действия.
Но в ситуации хронической инфекции или инфекции, вызванной бактериями со множественной устойчивостью к антибиотикам, предпочтение следует отдавать бактериофагу. В случае таких затяжных болезней, как отит, у врача есть время, чтобы использовать фаговый коктейль или специально подобрать фаг. Или же, когда после операции больной поражается антибиотикоустойчивым бактериальным штаммом, и его состояние быстро ухудшается, фаготерапия может стать единственным спасением.
Богатый опыт применения бактериофагов в клинической практике, накопленный за последние сто лет, свидетельствует о перспективности фаговых медицинских технологий. Дальнейшая работа специалистов из множества компаний, работающих сегодня в этой области, и применение методов синтетической биологии обязательно приведут к созданию препаратов с несравненно большей эффективностью по сравнению с современными фаговыми коктейлями.
Однако имеется ряд причин, не связанных с наукой, которые тормозят прогресс создания и производства «медицинских» бактериофагов. Дело в том, что вирусы бактерий легко и просто размножить, что открывает широкие возможность контрафактного производства, ущемляющего экономические интересы добросовестного производителя. Пока не решен и вопрос о том, какие требования должны предъявляться к фагам как к терапевтическим препаратам. Ясно, что они должны отличаться от требований к синтетическим лекарственным веществам. Геномы бактериофагов разнообразны, а при персонализированном подходе они вообще должны подбираться индивидуально.
Тем не менее, биотехнологи, также как ученые и медики, надеются, что безвредные и эффективные препараты все же займут свое законное место в арсенале терапии инфекционных заболеваний.
Алешкин А. В. Бактериофаги в инфекционной патологии: прошлое, настоящее и будущее // Лекции по исследованию и применению бактериофагов. 2016. Ульяновск. С. 11—51.
Бактериофаги: биология и применение. 2012. М: «Научный мир». Ред.: Э. Каттер и А. Сулаквелидзе.
Козлова Ю. Н., Репин В.Е., Анищенко В.В., Власов В.В. и др. Штамм бактериофага Pseudomonas aeruginosa, используемый в качестве основы для приготовления асептического средства против синегнойной палочки. // Патент РФ №2455355. 2012.
Козлова Ю. Н., Морозова В. В., Тикунова Н. В. и др. Штамм бактериофага Staphylococcus aureus SA20, обеспечивающий разрушение биопленок, образуемых бактериями рода Staphylococcus // Патент РФ № 2565824. 2015.
Морозова В. В., Козлова Ю. Н., Тикунова Н. В. и др. Штамм бактериофага Citrobacter freundii CF17, способный лизировать патогенные штаммы Citrobacter freundii // Патент РФ № 2565559. 2015.
Тикунова Н. В., Морозова В. В. Фаговый дисплей на основе нитчатых бактериофагов: применение для отбора рекомбинантных антител // Аcta Naturae. 2009. № 3. С. 6—15.
Тикунова Н. В. и Власов В. В. Бактериофаги – враги наших врагов // Наука из первых рук. 2013. № 2(50). С. 58—69.
Покровская М. П. Каганова Л. С., Морозенко М. А. и др. Лечение ран бактериофагом. М.: НАРКОМЗДРАВ СССР, МЕДГИЗ. 1941. 57 с
Górski A. et al. Phages targeting infected tissues: novel approach to phage therapy. // Future Microbiol. 2015. V. 10. P. 199—204.
Międzybrodzki R. et al. Clinical aspects of phage therapy // Adv. Virus. Res. 2012. V. 83. P. 73—121.
В публикации использованы иллюстрации из книги Лечение ран бактериофагом. М.: НАРКОМЗДРАВ СССР, МЕДГИЗ. 1941. 57 с.
‘Бактериофаг стрептококковый’
Ивановская областная станция переливания крови
Biotest Pharma [Биотест Фарма]
Инструкция по применению
Немного фактов
Исторически применение фагов в терапевтических целях началось ещё до обнаружения традиционных антибактериальных средств. Однако, из-за открытия свойства пенициллина, это направление медицины длительное время находилось на втором плане. Сегодня, с увеличением количества резистентных штаммов, популярность медпрепаратов подобного рода существенно возросла.
Состав и форма выпуска
Раствор Бактериофага стрептококкового содержит в себе стерилизованный продукт лизиса бактериальной клетки, в котором содержатся высокая концентрация молекул фагов. В качестве вспомогательного ингредиента в составе жидкости антисептическое средство моногидрат сульфата гидроксихинолина.
Препарат представляет собой прозрачный раствор с желтоватым оттенком, предназначенный для наружного и внутреннего приёма. Жидкость выпускается во флаконах ёмкостью 20 и 100 миллилитров, которые фасуются в картонные коробки (по 1, 4 и 10 штук).
Фармакологические свойства
Бактериофаг стрептококковый поражает бактериальные клетки резистентных к антибиотикам штаммов Streptococcus, проникая через их клеточные мембраны. После этого внутренний метаболизм бактерии полностью перестраивается на производство новых фагов, а сама клетка теряет возможность размножаться, и со временем погибает.
Лекарство имеет избирательное действие, и не оказывает влияния на клетки самого организма или другие инфекционные возбудители. Перед началом терапии необходимо проверить штамм бактерий на чувствительность.
Показания
Средство используется для лечения и профилактика заболеваний, вызываемых различными штаммами микробов Streptococcus. Использование в комплексе с другими лекарствами Бактериофага стрептококкового оправдано при наличии следующих болезней:
Лекарство используется для профилактической обработки свежих повреждений (операционных или травматических), а также с целью предотвращения распространения больничных штаммов при соответствующей эпидемиологической картине и выявленной чувствительности бактериальной культуры к фаготерапии.
Способ и особенности применения
Раствор предназначен для перорального употребления, интраректального впрыскивания, компрессов, вливания в раневые каналы и полости, орошения матки и вагины, промываний носоглотки, гайморовых пазух и дренажей.
Терапия локальных гнойно-воспалительных поражений тканей осуществляется комбинированно, совмещая местное и внутренне употребление раствора на протяжении 1-3 недель (в зависимости от наблюдаемого терапевтического эффекта).
Перед введением лекарства в полость ран, необходимо предварительно промыть их орт химических и антибактериальных антисептиков стерильным изотоническим раствором.
Доза и методика введения Бактериофага стрептококкового различаются в зависимости от локализации инфекции.
Перорально. Воспаление кишечника, болезни внутренних органов, кишечный дисбактериоз три раза в сутки за час до приёма пищи. Детям до полугода 5 миллилитров, от 6 месяцев до 1 года 10 миллилитров, до 3 лет 15 миллилитров, до 8 лет 20 миллилитров, старше 8 лет до 30 миллилитров.
Интраректально раз в сутки с помощью клизмы с параллельным пероральным употреблением дважды в день. Для пациентов в возрасте до полугода 10 миллилитров, до года 20 миллилитров; до 3 лет 30 миллилитров; до 8 лет 40 миллилитров; старше 8 лет 50 миллилитров.
Поражения костных тканей от 10 до 20 миллилитров в раневую полость посредством дренажа.
Во внутренние полости тела до 100 миллилитров с установкой дренажа для повторных орошений.
Гинекологические инфекционные поражения от 5 до 10 миллилитров ежесуточно в вагину или матки.
Отоларингические инфекции от 2 до 10 миллилитров до 3-х раз в сутки в форме закапываний, орошений, промываний, введения турунд (не дольше часа).
При инфекциях выделительной системы дозировка составляет от 20 до 50 миллилитров в полость мочевого пузыря и от 5 до 7 миллилитров в полость почечной лоханки.
Перед употреблением флакон необходимо взболтать. Раствор должен быть прозрачным, а также не содержать осадка. Мутную жидкость употреблять категорически противопоказано!
При беременности
Каких-либо ограничений по использованию Бактериофага стрептококкового во время лактации или беременности выявлено не было. При наличии соответствующих показаний решение о целесообразности терапии принимает лечащий доктор.
Побочные эффекты
Средство хорошо переносится всеми группами пациентов. Клинические испытания и постмаркетинговый опыт не выявили каких-либо специфических нежелательных реакций. Селективное действие лекарства на определённые штаммы бактерий исключает его отрицательное влияние на человеческий организм. Также оно не вызывает сонливости и снижения скорости реакции. При возникновении дискомфорта от употребления раствора следует обратиться за консультацией к врачу.
Противопоказания
Средство не назначается в случае индивидуальной непереносимости его компонентов. Других противопоказаний жидкость не имеет.
Совместимость с алкоголем
Механизмы возможного взаимодействия медпрепарата с алкоголесодержащими напитками не описаны. Рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя во время инфекционных болезней, обусловленных заражением различными штаммами Streptococcus.
Передозировка
Случаев превышения дозировки во время приема лекарства выявлено не было.
Взаимодействие с другими лекарствами
Инструкция не сообщает о каких-либо механизмах лекарственного взаимодействия с другими медпрепаратами. Возможно использование параллельно с иными антибактериальными веществами.
Условия продажи
Состав и характер применения Бактериофага стрептококкового допускают его безрецептурную реализацию.
Условия хранения
Раствор Бактериофага стрептококкового представляет собой питательную среду, в которой способны поселиться различные культуры микроорганизмов, приводя к потере прозрачности жидкостью. Поэтому следует придерживаться следующих рекомендаций из инструкции по применению в процессе вскрытия ёмкости:
Извлекать раствор и скрывать ёмкость лучше шприцем со стерильной иглой. Соблюдение перечисленных выше правил позволяет использовать раствор на протяжении 24 месяцев. Средство следует беречь от детей, и не подвергать заморозке.
Аналоги
На сегодняшний день Бактериофаг стрептококковый не имеет непосредственных аналогов. К ним условно можно отнести противомикробные медпрепараты, основанные на других действующих компонентах. Также существуют аналогичные лекарства, предназначенные для терапии других видов бактерий (к примеру, стафилококков).
